重庆贻青中医院的专家说,激素引起股骨头坏死的学说之一为脂肪代谢紊乱学说,大剂量激素引起脂肪代谢紊乱,导致高脂血症、使骨组织脂肪代谢紊乱,骨细胞脂肪变性、坏死。主要是从五个方面来说的。
1.脂血症的形成:体内脂肪组织的动用有赖于神经和激素的调节,糖皮质激素能促进脂肪组织的分解。过量使用激素后,脂肪分解成大量游离脂肪酸释放到血液中,血中甘油三酯和胆固醇的含量大幅升高,造成高脂血症。
2.脂肪栓子的来源:正常情况下肝内脂肪含量占肝总重量的5%,血中的游离脂肪酸被肝脏吸收后,在肝细胞内转化成甘油三酸酯与特殊蛋白结合以极低密度脂蛋白形式释放入血液,经活性脂蛋白脂酶的作用后被组织利用,如果进入到肝细胞内的游离脂肪酸超过了肝脏将甘油三酸酯转化为VLDL的能力时,肝脏吸收游离脂肪酸转化的甘油三酸酯,必然将堆积在肝细胞内,最终形成脂肪肝,肝脏一方面释放出VLDL及乳糜微粒供周围组织利用,另一方面血内极低密度前β脂蛋白乳化不全,脂蛋白相互联合,在周围血流中形成脂肪栓子。
3.脂肪栓塞机制:激素诱导骨髓基质细胞大量转化成脂肪细胞,引起股骨头骨髓内脂肪细胞堆积,使相对密闭的骨髓内压力明显增高,微小血管受压变细,血流受阻,同时堆积了大量过多脂肪的肝脏可释放出脂肪栓子,附着于受压受损的血管壁上而发生脂肪栓塞。当摄入大剂量激素后,股骨头血压低,血流量减少,流速缓慢,流向急度转弯,脂肪栓子容易沉积,最终构成血管栓塞。加之血内乳化不全的极低密度前β脂蛋白球联合形成栓子,易机械性阻塞股骨头软骨下区毛细血管,致血流受阻。
4.股骨头内骨细胞脂肪变性、坏死:高脂血症和髓内脂肪组织增多的环境,使骨细胞脂肪代谢紊乱,脂肪的利用和清除功能下降,进入细胞内的脂肪增多,引起细胞内脂肪堆积,骨细胞脂肪变性而坏死。骨细胞脂肪变性较轻,光镜下难以发现,发生脂肪变性的骨细胞轻则出现功能降低,重则发生骨细胞死亡,最终导致股骨头缺血性坏死。
5.股骨头内骨细胞化生为脂肪细胞:糖皮质激素可以调控干细胞分化为脂肪细胞,也可以刺激骨母细胞样细胞转化为脂肪细胞。既然脂肪细胞和骨细胞分享骨髓腔内同一个干细胞池,当激素调节骨髓干细胞分化方向朝脂肪细胞倾斜时,干细胞池就不能生产出足够生理需要的骨细胞,所以骨重建、骨折愈合或死骨修复受到阻碍,积累的损伤最终造成大片骨坏死。